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Tumores colorrectales exacerbados por microbios bucales.

Un estudio encuentra que los microbios bucales llamados fusobacterias pueden usar el torrente sanguíneo para alcanzar y empeorar los tumores colorrectales a través de una proteína especial de unión al azúcar


Las fusobacterias, que se encuentran más comúnmente en la boca, usan una proteína que se une al azúcar para adherirse a desarrollar pólipos y cánceres colorrectales.

El cáncer colorrectal es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos cuando se considera a hombres y mujeres por separado, y la segunda causa principal cuando se combinan ambos sexos.

Si bien la tasa de mortalidad por cáncer colorrectal ha disminuido tanto en hombres como en mujeres, debido a que los pólipos colorrectales se detectan y eliminan antes de que puedan convertirse en cáncer, no hay suficientes personas para la detección del cáncer colorrectal.

En 2014, el 65.7 por ciento de los adultos de EE. UU. Estaban al día con las pruebas de detección de cáncer colorrectal; El 7 por ciento había sido evaluado, pero no estaban actualizados, y el 27.3 por ciento nunca había sido evaluado.

Estudios previos realizados por Garrett Lab en Harvard T.H. La Escuela de Salud Pública Chan en Boston, MA, ha demostrado que las fusobacterias promueven la formación de tumores colorrectales y exacerban el cáncer colorrectal en animales. Además, encontraron que las fusobacterias están enriquecidas en el tejido colorrectal humano en comparación con el tejido sano vecino.

Según los investigadores y científicos de Harvard de la Escuela de Medicina Dental de la Universidad Hebrea-Hadassah en Israel, este es el primer estudio que arroja luz sobre cómo los microbios de la boca se abren camino hacia el intestino, y cómo se localizan y se vuelven abundantes. En tumores colorrectales.

Los hallazgos, publicados en Celular y Microbio, demostrar que las fusobacterias utilizan una proteína de unión al azúcar para adherirse a desarrollar pólipos y cánceres colorrectales, por lo que proliferan y posteriormente aceleran la enfermedad.

"A medida que las fusobacterias contribuyen al desarrollo del tumor de colon, revelar el mecanismo que las guía hacia el tumor y el motivo por el cual las fusobacterias se vuelven abundantes allí podría informar formas de bloquear esto", dice la coautora Wendy Garrett, de Harvard T.H. Escuela de Salud Pública Chan y el Centro de Cáncer Dana-Farber.

"Alternativamente, y quizás más importante, si sabemos cómo las fusobacterias se localizan y se enriquecen en los tumores de colon, es de esperar que podamos utilizar los mismos mecanismos o mecanismos similares para guiar y administrar las terapias contra el cáncer a los tumores de colon", agrega.

Microbios orales inyectados viajaron al sitio del tumor colorrectal

Los microbios han surgido como un factor clave que influye en el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal.

Con el autor principal Gilad Bachrach, de la Universidad Hebrea-Escuela de Medicina Dental Hadassah, Garrett sospechó que los microbios orales podrían viajar a través del torrente sanguíneo para llegar a los tumores colorrectales.

El equipo examinó dos modelos de ratones, con tumores colorrectales precancerosos o malignos, e inyectó fusobacterias en las venas de la cola para probar su hipótesis.

Las fusobacterias se saturaron en los tumores colorrectales de ambos tipos de ratones en comparación con el tejido normal adyacente.

El cáncer metastásico es un cáncer que se propaga a otras partes del cuerpo. Cuando el cáncer de colon se propaga, a menudo se propaga al hígado. Al igual que en los modelos de ratón, también se detectó saturación de fusobacterias en muestras secundarias de cáncer colorrectal del hígado, pero no se observó en muestras tomadas de biopsias de hígado sin tumor.

La proteína de unión al azúcar permite que las fusobacterias se adhieran a los tumores colorrectales

Además, los investigadores descubrieron mediante el uso de muestras humanas y modelos de ratón que la proteína Fap2 que se encuentra en la superficie de las fusobacterias reconoce un tipo de azúcar, Gal-GalNac, que es abundante en la superficie de las células tumorales colorrectales.

De la experimentación, los investigadores descubrieron que Fap2 media la colonización fusobacteriana de los tumores de cáncer colorrectal y la metástasis.

Cuando se combinan con el conocimiento de estudios recientes, de que la proteína Fap2 afecta la capacidad del sistema inmunitario del huésped para destruir células tumorales, los hallazgos sugieren que la fusobacteria alcanza los tumores colorrectales a través del torrente sanguíneo y utiliza su proteína Fap2 para unirse a las células huésped y proliferar tumores. Acelerando así el cáncer colorrectal.

"Las fortalezas son que el estudio incluyó muestras humanas y modelos de ratón. La debilidad es que los modelos de ratón disponibles para el adenocarcinoma colorrectal no reflejan completamente la enfermedad que se desarrolla lentamente en los seres humanos", dice Bachrach.

"Según nuestros hallazgos, es demasiado pronto para decir si podemos evitar que las bacterias de la boca viajen a través de la sangre hacia el colon y promuevan la formación de tumores o si algunas personas tienen más riesgo que otras".

Gilad Bachrach

El equipo de investigación dice que los estudios futuros examinarán el papel de las fusobacterias en el desarrollo, crecimiento y diseminación del cáncer colorrectal.

"Aunque es posible que no sea posible evitar que los microbios orales ingresen al torrente sanguíneo y alcancen tumores colorrectales, nuestros hallazgos sugieren que los medicamentos dirigidos a Fap2 o Gal-GalNac podrían prevenir potencialmente que estas bacterias exacerben el cáncer colorrectal", concluye Garrett.

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